在帕金森病中不支持朊病毒假说

• 在帕金森病中不支持朊病毒假说

  
  
  
  

  α-突触核蛋白的免疫组织化学显示帕金森氏病黑质中的神经内Lewy体的阳性染色（褐色）。

  近年来，神经科学家一直在争论朊病毒样活动是否会损害帕金森症患者的大脑，但经过详尽分析后，日本科学家报告没有证据表明错误折叠，可传播的蛋白质存在于疾病的核心。

  所有蛋白质都折叠成决定功能的复杂形式。朊病毒是错误折叠的，可传播的蛋白质，它们会破坏神经组织，并且是影响人类和动物的几种灾难性但罕见的疾病，海绵状脑病的原因。Creutzfeldt-Jakob，Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征和库鲁是由朊病毒引起的人类退行性脑病的例子。在动物中，绵羊和牛脑病中的瘙痒病（称为疯牛病）是朊病毒病。

  在健康人群中，错误折叠的蛋白质被细胞丢弃并分解成它们各自的氨基酸结构单元。朊病毒是致命的，因为它们具有感染因子的特征，在整个健康组织中传播，诱导先前正常蛋白质的错误折叠。

  在帕金森症的情况下，一些科学家已经提出朊病毒样机制有助于驱动与疾病相关的神经退行性过程。但是大阪大学医学研究院的研究员Katsuya Araki博士领导了来自日本多个研究中心的大型科学家团队，他们发现在尸检人脑的微束X射线衍射分析后没有朊病毒样活动的迹象。来自帕金森病患者的组织。该发现表明不支持帕金森病中的朊病毒假说。

  研究小组检查了帕金森病患者的各种样本，这是一种与中枢神经系统有关的进行性年龄相关疾病。病情以震颤，肌肉僵硬和步态缓慢为特征。帕金森病的进一步特征是大脑基底神经节的退化和重要的神经递质多巴胺的消耗。在特征中同样重要的是α-突触核蛋白的聚集体，α-突触核蛋白是一种在帕金森病中形成的蛋白质，形成称为路易体的结构。这些组织损伤结构与脑细胞死亡有关。

  “最近，据报道，α-突触核蛋白和交叉β结构的聚集体能够以类似朊蛋白的方式在大脑内传播，”Araki及其同事在最近一期的PNAS中写道。“然而，仍然没有证据表明这种传播发生在患者的大脑中。”

  根据体外和动物研究，虽然α-突触核蛋白在健康的大脑中很丰富并且存在于身体的其他部位，但它被认为在帕金森氏病中被误导。这些发现使一些神经生物学家提出了类似朊病毒的机制。近年来的动物研究增加了α-突触核蛋白可能具有朊病毒样活性的可能性，但从未有过明确的证据。

  2012年，宾夕法尼亚大学的神经生物学家弗吉尼亚·李（Virginia Lee）将畸形的合成α-突触核蛋白注射到正常小鼠的大脑中，不仅观察到帕金森病的关键特征的出现，而且还观察到症状随着时间的推移而恶化。Lee总结说，这种疾病是由错误折叠的α-突触核蛋白从神经细胞传播到神经细胞。

  Araki和来自日本各地六家机构的团队追求另一条路线。通过使用微束X射线衍射来研究样本，科学家们有一种技术手段来揭示结构和病理学之间的联系，但该技术没有证据表明α-突触核蛋白已经将细胞扩散到细胞。

  由于微束X射线衍射研究，对各种类型的蛋白质错误折叠的更深入理解开始出现，该研究正在成为几种疾病病理学研究中的一种选择方法。该技术揭示了蛋白质错误折叠而没有朊病毒样行为与其他几种疾病相关，包括白内障，II型糖尿病和阿尔茨海默病。

  作为这项新研究的结果，日本的科学家得出结论，帕金森氏症的共同特征是阿尔茨海默氏症，其特征是由淀粉样蛋白组成的胶状斑块。“我们的发现支持帕金森病是一种淀粉样变性病的概念，这是一种以α-突触核蛋白淀粉样原纤维积聚为特征的疾病，”Araki及其同事写道。

  近年来的大量研究对帕金森氏病可能存在的有害机制提出了各种科学问题，其中包括十多年前出现的朊病毒假说。除了朊病毒的追求，其他科学家已经探索了肠道微生物组的改变是否会影响大脑中的疾病。

  帕金森症是一个日益严重的全球健康问题，影响着全球无法满足的老龄化人口。日本的人口老龄化速度超过地球上的任何其他人口，这一因素加速了该国几种神经退行性疾病的研究。根据世界卫生组织的数据，全球有超过1000万人正在应对帕金森病。