诱发帕金森疾病的错误折叠蛋白

• 诱发帕金森疾病的错误折叠蛋白

  
  

  据外媒报道，来自约翰-霍普金斯大学的一项新动物研究表明，被认为导致帕金森病的错误折叠蛋白可能源于肠道然后通过迷走神经到达大脑。据悉，这项研究建立在一个令人信服的证据基础上，它指出了帕金森跟肠道-大脑的联系并还暗示了可能的新治疗途径。

  

  帕金森的特征是大脑用于分泌多巴胺的神经元的细胞逐渐死亡，这被认为是由α-突触核蛋白的球状错误折叠团聚集造成。这些有毒的蛋白质聚集物通常被称为路易体(Lewy bodies)。

  虽然科学家们早已知道这些路易体可以在帕金森患者的胃肠道中找到，但直到本世纪初，在一系列有影响力的论文发表后一个强有力的肠道-大脑假说才被提出。该假说由德国科学家Heiko Braak及其团队提出。不过在帕金森研究领域，这个假说仍极富争议，持怀疑态度的人和持相信态度的人一样多。

  在验证Braak假说的第一个实验挑战之一当然是确定路易体是否真的能直接从肠道到达大脑。2014年的一项老鼠研究有效地证明这个可能性，但来自约翰-霍普金斯大学的研究则给出了更加严格的证据，其证明了这些错误折叠的蛋白不仅可以从肠道转移到大脑，而且还能诱发帕金森症关键病理的传播。

  研究中，研究人员首先将合成错误折叠的α-突触核蛋白注入健康小鼠的肠道中，然后对它们进行为期10个月的追踪。在10个月的时间里，研究人员发现，α-突触核蛋白首先聚集在连接肠道的迷走神经，然后最终扩散到整个大脑。更有趣的是，当动物的迷走神经被切断时，α-突触核蛋白向大脑的扩散就停止了。

  之后，研究人员就α-突触核蛋白从肠道到大脑的传播是否会诱发类似帕金森症患病后的行为改变展开研究。在许多不同的行为研究中，被植入错误折叠α-突触核蛋白的老鼠得分始终低于对照组。最重要的是，第三组老鼠的实验结果跟对照组相似。第三组小鼠接种了错误折叠α-突触核蛋白，但它们的迷走神经被切断。这表明帕金森病可能源于肠道，而阻断这种传播途径可以有效地预防疾病的发生。

  

  这项新研究的作者之一Ted Dawson表示：“这些发现进一步证明了肠道在帕金森病中的作用并为我们提供了一个从一开始就研究帕金森发展的模型。这是该研究领域的一个令人兴奋的发现，它为早期干预该疾病提供了一个目标。”

  当然，这项新研究还远不能确定或结论性地证明帕金森氏症的肠道-大脑起源。毋庸置疑，它还需要更多的研究尤其是在人类身上的研究来证明，不过约翰-霍普金斯大学团队的这项研究则向开发这种毁灭性疾病的新潜在治疗方法迈出了积极的一步。