干细胞疗法是未来肾脏疾病治疗方向

• 干细胞疗法是未来肾脏疾病治疗方向
  
  

  关于干细胞移植的事，对有些人来说既熟悉又陌生。

  说它熟悉，是因为在上世纪五十年代，临床上就开始应用骨髓移植（BMT）方法来治疗血液系统疾病，因为造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中，通过自体外周血干细胞的移植（APBSCT）可以有效地治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病等疾病。笔者所在医院早已广泛开展此项技术成功治愈许多原发淀粉样变性肾病（本病系血液系统疾病）。

  

  说其陌生，是因为28年前美国生物学家 Arnold Caplan于1991年在骨髓中分离得到的又发现了一种新的干细胞，并以间充质干细胞（ Mesenchymal Stem Cells，MSCs）命名。这类细胞与造血干细胞一样，也是人体最原始的胚胎母细胞，是一种多能干细胞，它能够定向归巢到病变组织，定向分化为不同的组织细胞类型，能够分泌多种生物活性分子，调控免疫反应以及促进损伤细胞修复，MSCs的发现挑动了当时整个世界医学界的G点。

  今天花点时间谈谈间充质干细胞在未来肾病治疗的前景。

  肾脏看起来很大一块组织，其实它是由肾小球内皮细胞、系膜细胞和足细胞，以及肾小管上皮细胞等固有细胞组成。这些细胞组成一层像筛子一样的滤膜，肾小球的独特过滤功能以及肾小管的重吸收功能均来自于独特的结构细胞。一旦这些细胞发生结构功能损害，就会出现尿蛋白、血尿、高血压、氮质血症等。所以，各类肾脏病说白了就是肾脏这些固有细胞的结构及功能障碍所造成的，当受损的细胞累积到一定的数量及程度时就会影响到整个脏器的形态及功能并出现临床症状，脏器损害也可由可逆发展为不可逆转阶段。

  

  当今肾脏病的治疗绝大多数是在控制各种肾脏病的临床症状，围绕着如何减轻大范围的肾脏炎症反应（免疫抑制剂、中药）、减轻肾脏工作负荷（控制饮食、降压、降尿酸、降糖）以及肾脏替代治疗（血液透析、腹膜透析、换肾）等方面进行。上述手段只是维护肾脏的功能延缓衰退，无法让其彻底根治。很多肾病患者一直在梦想何时有什么办法能让肾脏换然一新，从此摆脱各种桎梏像正常人一样洒脱。虽然这种想法看似很天真，在很长的时间里，科学家们也一直在试图找到一种能使人体肾脏固有细胞再生的方法治疗肾脏疾病，即通过人体干细胞移植使肾脏固有细胞工程化地再生，恢复其功能，从而达到肾病组织的修复、再生及功能恢复等方面的目的。最近发表在《Nature Biomedical Engineering》上的研究表明，哈佛大学威斯研究所的 Donald Ingber 博士实现了这一突破，他的团队将人类诱导的多功能干细胞（iPS）分化成成熟的足细胞，有效率可以超过 90%。并通过器官单芯片技术实现了第一个体外人类肾小球模型的工程化，这一研究为肾脏疾病的干细胞治疗带来了曙光。

  

  还有研究发现了一些肾脏干细胞样细胞（kidney dtem-like cell），这类细胞具有和干细胞相同的标志物，他们可能参与了肾脏组织的修复。目前所发现的肾脏来源的干细胞样细胞有以下几种：标记保留细胞（LRC）、CD133细胞、CD24细胞、壁层上皮细胞（PEC）等。它们确切的生理功能正在研究之中，离真正进入临床发挥治疗效能还有相当一段距离。据推测肾脏干细胞样细胞将在肾脏疾病的治疗中发挥潜在作用：急性肾损害及慢性肾脏病的组织修复、促进肾脏再生、壁层上皮细胞（PEC）可以向足细胞分化，以促进足细胞再生，修复肾小球基膜。

  

  尽管如此，干细胞研究的进展开启了人类医学的新大门。干细胞以其高度发育的可塑性给人类疾病的治疗带来了更多的可能。未来，人类体内受损或功能退化的组织都有望通过干细胞移植进行修复和替换。但是不得不指出的是干细胞研究火热的背后也有巨大的商业利益驱动，目前绝大多数医院和商家宣传的干细胞治疗多为实验性尝试，并没有足够的科学证据表明其对治疗疾病有效，干细胞治疗距离成为安全有效的临床应用还有不小的差距。